Durante decadas, a alternativa mais escolhida para a obtencao de altos ganhos de crescimento muscular eram os esteroides anabolizantes. Aplicacoes ciclicas de injecoes de hormonio de crescimento humano. Com o uso frequente, os adeptos descobriram rapidamente que essas injecoes sobrecarregaram de forma amplamente negativa diversos orgaos e o organismo como um todo. Pensando nisso, cientistas descobriram que os receptores do hormonio do crescimento poderiam ser estimulados para aumentar a sua producao sem a necessidade de administracao de drogas intramusculares.
MK-677 e uma nova alternativa a estes esteroides anabolizantes. Trata-se de uma sulfonamida de espiroindolina, um poderoso secretagogo do hormonio de crescimento (GH) oralmente ativo. Tem sido estudado na ultima decada para o tratamento de baixos niveis de IGF-one, bem como deficiencias de GH em criancas, idosos. MK-677 e um suplemento usado para melhorar a sua saude, incluindo metabolismo, forca, longevidade, densidade ossea e capacidade cognitiva. Porem atualmente, MK-677 e frequentemente usado como uma excelente substancia anabolica, ou seja, para aumentar a massa muscular. E oralmente ativo e basta ser tomado apenas uma vez por dia para obtencao de seus beneficios, ao contrario da maioria das outras substancias encontradas atualmente no mercado
MK-677 se enquadra em dois grupos distintos. O primeiro, nos secretagogos do hormonio de crescimento (GSH) e no segundo, moduladores seletivos de receptores androgenicos (SARMs).
Em comparacao aos outros estimuladores do hormonio de crescimento, MK-677 aumenta tanto os niveis de GH quanto IGF-1 (em ate 89%). O IGF-one (Insulin Development Aspect 1 ou Fator de crescimento Insulina-one) e um hormonio sintetizado principalmente pelo figado, mas tambem por celulas osseas e musculares. Sua producao e estimulada pelo GH e suas principais funcoes sao aumentar a sintese de proteinas, diminuir os niveis de gordura corporal e reduzir as taxas de glicose sanguinea.
O IGF-one e um dos hormonios mais importantes para quem esta procurando aumentar sua musculatura, ja que alem de promover hipertrofia (aumentar o tamanho das fibras musculares), o IGF-1 tambem promove hiperplasia (aumento do numero de fibras musculares). Niveis adequados do GH melhoram a oxidacao lipidica, ou seja, a utilizacao dos estoques de gordura como fonte de energia para o metabolismo.
Outros beneficios do GH incluem fortalecimento osseo, melhora da qualidade do sono, mais disposicao, energia e aumento da libido. Os beneficios da utilizacao do GH sao considerados melhores que a testosterona e seus derivados para a obtencao de massa muscular, uma vez que o GH nao e androgenico e nao causa aromatizacao (nao e convertido em estrogeno) como acontece com a testosterona.
Tanto o hormonio do crescimento como o IGF-one, por sua vez, aumentam a massa muscular, a forca muscular e reduzem a gordura corporal.
MK-677 demonstrou excelente atividade oral e tempo de duracao e foi clinicamente comprovado como eficaz para uma serie de patologias relacionadas ao deficit de GH. MK-677 em fase II de estudos de desenvolvimento para o tratamento da fibromialgia, doenca de Alzheimer e sarcopenia. Outros estudos tambem indicaram que MK-677 pode ser de grande valia nas cicatrizacoes de feridas e regeneracao de tecidos.
Comparacao entre MK-677 e Esteroides anabolizantes
MK-677 promove o anabolismo sem resultar em propriedades androgenicas. Esteroides anabolizantes promovem um ambiente anabolico e androgenico no corpo atraves da suplementacao com hormonios do crescimento sinteticos, para resultar em ganhos musculares. O anabolismo promove o crescimento muscular enquanto as propriedades androgenicas estao associadas ao desenvolvimento de caracteristicas masculinas. Um ambiente androgenico, e responsavel pelos efeitos colaterais comumente associados com os esteroides anabolizantes, como acnes, calvicie, ginecomastia e alteracoes de humor. Ja o MK-677, por ser um secretagogo de GH, estimula diretamente os receptores, promovendo a producao normal do hormonio de crescimento. Ou seja, seu corpo esta promovendo seu proprio hormonio de crescimento e em quantidades muito maiores que o normal.
Vale ressaltar que MK-677alem de promover um aumento do tecido muscular magro, promove simultaneamente um sistema eficaz de protecao para o musculo que ja foi construido, devido a um papel muito importante do GH na promocao da recuperacao muscular.
Mecanismo de acao
O mecanismo de acao mais bem compreendido MK-677 esta relacionado as suas propriedades anabolicas da construcao muscular. MK- 677 promove um aumento da secrecao do hormonio do crescimento (GH) e aumenta o fator de crescimento semelhante a insulina 1 (IGF-1).
Sendo seu principal objetivo, a ligacao da grelina a um dos GHSR (receptor da grelina) no cerebro, a qual e necessario para a sinalizacao da estimulacao da liberacao de hormonios de crescimento. MK-677 atua estimulando a liberacao do GHRH, um hormonio responsavel pela liberacao do GH. Ao ser liberado, o GHRH exponencialmente, aumenta a sinalizacao nos somatotroficos da glandula pituitaria anterior e paralelamente reduz a liberacao de somatostatina. A somatostatina e um hormonio proteico produzido pelas celulas do pancreas e intervem indiretamente na regulacao da glicemia e modula a secrecao de insulina e glucagon. E secretada pelo hipotalamo e atua inibindo a secrecao do GH. Impedindo a liberacao da somatostatina MK-677 resulta em maior liberacao do GH.
E seguro para mulheres?
Por nao exercer efeitos androgenicos, MK-677 e seguro para administracao em mulheres. Pode ser usada a mesma dosagem recomendada aos homens, porem, devido as grandes quantidades produzidas de hormonio do crescimento, recomenda-se a dose inicial de ten mg/dia.
Tempo de Meia Vida
O tempo de meia vida de MK-677 e de 24 horas, emblem, sua administracao se faz necessaria apenas uma vez ao dia
preferencialmente tomado com o estomago vazio logo pela manha.
Estudos
O tratamento de dois meses de individuos obesos com MK-677 aumenta a secrecao de GH, a massa livre de gordura e o gasto de energia. O objetivo deste estudo foi investigar os efeitos do tratamento oral com o secretagogo de GH MK-677 sobre a secrecao de GH e a composicao corporal em homens obesos saudaveis. O estudo foi randomizado, duplo-cego, paralelo e controlado por placebo. Vinte e quatro homens obesos, com idade entre 18 e fifty anos, com indices de massa corporal superiores a 30 kg / m2 e relacao cintura / quadril superiores a 0,95, foram tratados com MK-677 twenty five mg (n = 12) ou placebo (n = twelve ) diariamente por eight semanas.
Os resultados mostraram que o fator de crescimento semelhante a insulina no soro I (IGF-I) aumentou aproximadamente 40% com o tratamento com MK-677 (P <0,001 compared to placebo). A proteina serica de ligacao ao IGF-three tambem foi significativamente aumentada (P urinarias de cortisol nao aumentaram em two e eight semanas (P = NS vs. Placebo). A massa isenta de gordura aumentou significativamente no grupo de tratamento MK-677 quando determinada com absorciometria de raios X de dupla energia (P <0,01) ou usando um modelo de quatro compartimentos (P <0,05). Gordura total e visceral nao foram significativamente alterados com a terapia ativa. A taxa metabolica basal foi significativamente aumentada em two semanas de tratamento com MK-677 (P = 0,01), mas nao as eight semanas (P = 0,1). As concentracoes de glicose e insulina em jejum permaneceram inalteradas, enquanto um teste oral de tolerancia a glicose mostrou
comprometimento da homeostase em 2 e 8 semanas.
Figura 1 – Composicao corporal durante o tratamento de 2 meses com MK-677 (25 mg) ou placebo diariamente em individuos obesos. aeb mostram FFM e gordura corporal, respectivamente, conforme avaliado pelo DEXA. c e d mostram a massa celular corporal e a gordura corporal, respectivamente, calculadas usando o modelo de quatro
compartimentos. As barras verticais indicam o SE para os valores medios mostrados. Os valores de P sao baseados em uma analise entre grupos da alteracao percentual em relacao a linha de base. *, P <0,05; **, P <0,01.
Concluiu-se que o tratamento de two meses com MK-677 em homens obesos saudaveis, causou um aumento sustentado nos niveis sericos de GH, IGF-I e proteina de ligacao ao IGF-three. Os efeitos sobre a secrecao de cortisol foram transitorios. Alteracoes na composicao corporal e gasto energetico foram de natureza anabolica, com um aumento sustentado na massa livre de gordura e um aumento transitorio na taxa metabolica basal. Sugere-se que um periodo de tratamento prolongado pode promover uma reducao na gordura corporal.
Efeitos da administracao de MK-667 Oral na Composicao Corporal.
Foi realizado um estudo para determinar se o MK-677, um inibidor da grelina oral, aumenta a secrecao de hormonio do crescimento na faixa jovem-adulto sem efeitos adversos graves, previne o declinio da massa livre de gordura e diminui a gordura visceral abdominal em idosos saudaveis.
Ensaio clinico de dois anos, duplo-cego, randomizado, controlado por placebo, cruzado modificado em centro de pesquisa clinica geral realizado em um hospital universitario. Foram selecionados sixty five adultos saudaveis (homens, mulheres em terapia de reposicao hormonal e mulheres que nao recebem terapia de reposicao hormonal) variando de 60 a eighty one anos de idade. Foi administrado twenty five mg de MK-677 ou placebo uma vez ao dia. O hormonio do crescimento e niveis de fator de crescimento semelhante a insulina I. Massa livre de gordura e gordura visceral abdominal foram os pontos finais primarios apos 1 ano de tratamento. Outros desfechos foram peso corporal, massa gorda, sensibilidade a insulina, niveis de lipidios e cortisol, densidade mineral ossea, massa magra e gordurosa dos membros, forca
isocinetica, funcao e qualidade de vida. Todos os pontos finais foram avaliados no inicio e a cada six meses.
Os resultados mostraram que a administracao diaria de MK-677 aumentou significativamente os niveis de hormonio de crescimento e de fator de crescimento semelhante a insulina I aos niveis de adultos jovens saudaveis, sem efeitos adversos graves. A massa livre de gordura media diminuiu no grupo placebo, mas aumentou no grupo MK-677 (variacao, 0,5 kg [IC 95%, one,1 a 0,2 kg] vs. 1,one kg [IC, 0,seven a one,5 kg], respectivamente; P < 0,001), assim como a massa celular corporal, como refletido pela agua intracelular (variacao, 1,0 kg [CI, two,one a 0,two kg] vs. 0,eight kg [CI, 0,1 a 1,6 kg], respectivamente; P= 0,021). Nao foram observadas diferencas significativas na gordura visceral abdominal ou massa gorda total; no entanto, o aumento medio na gordura dos membros foi maior no grupo MK-677 do que no grupo
placebo (1,1 kg vs. 0,24 kg; P= 0,001).
Os efeitos colaterais mais frequentes foram um aumento no apetite que diminuiu em poucos meses e edema leve e de membros inferiores transitorios e dor muscular. O aumento da remodelacao ossea ocorreu em receptores MK-677. O aumento da massa livre de gordura nao resultou em alteracoes na forca ou funcao.
Concluiu-se que ao longo de twelve meses, MK-677 aumentou a secrecao de hormonio do crescimento pulsatil, aumentou significativamente a massa livre de gordura e foi geralmente bem tolerada.
Estimulacao do eixo do fator de crescimento tipo-insulina-hormonio do crescimento (GH) por administracao oral diaria de um secretagogo de GH (MK-677) em idosos saudaveis
Foram investigados os efeitos estimuladores no eixo do fator de crescimento semelhante a insulina GH (IGF-I) do MK-677 quando administrado oralmente. Trinta e dois individuos saudaveis (fifteen mulheres e seventeen homens, com idades entre 64-81 anos) foram incluidos em um estudo randomizado, duplo-cego, controlado por placebo. Receberam placebo ou 2, 10 ou 25 mg MK-677, mk 677 para que serve por by using oral, uma vez ao dia por dois periodos de estudo separados de 14 e 28 dias. No inicio e no dia 14 de cada periodo de estudo, o sangue foi coletado a cada 20 minutos por 24 horas para medir
GH, PRL e cortisol. Atributos da liberacao de GH pulsatil foram avaliados por 3 algoritmos independentes.
Os resultados mostraram que a administracao de MK-677 durante 2 semanas aumentou as concentracoes de GH de um modo
dependente da dose, com 25 mg/dia aumentando a concentracao mia de GH de 24 horas 97 +/- 23% (mia +/- SE; P <0,05 compared to linha de base). Este aumento mk 677 dosage foi devido a um aumento da secrecao de GH pulsatil preexistente. A altura do pulso de GH e as concentracoes de nadir do interpulso aumentaram sem alteracoes significativas no numero de pulsos. Com 25 mg/dia de tratamento com MK-677, as concentracoes sericas medias de IGF-I aumentaram para a faixa usual para adultos jovens (141 +/- 21 microgramas / L no inicio do estudo, 219 +/- 21 microgramas / L com two semanas e 265 +/- 29 microgramas / L as 4 semanas, P <0,05). O MK-677 produziu aumentos significativos na glicose em jejum (5,4 +/- 0,3 a 6,eight +/- 0,four mmol / L as four semanas; P <0,01 vs . a linha de foundation) e proteina de ligacao a IGF-three. As concentracoes circulantes de cortisol nao mudaram, e as concentracoes de PRL aumentaram 23%, mas permaneceram dentro da faixa ordinary. O estudo concluiu que o tratamento uma vez ao dia de pessoas idosas com MK-677 por ate four semanas aumentou a liberacao de GH pulsatil, aumentou significativamente as concentracoes sericas
de GH e IGF-I e, na dose de twenty five mg / dia, restaurou as concentracoes sericas de IGF-I de jovens adultos.
O tratamento MK-677 aumenta os marcadores de formacao ossea e reabsorcao ossea em jovens obesos do sexo masculino.
O efeito de two meses de tratamento com o secretagogo de hormonio de crescimento oral (GH) MK-677 sobre os
marcadores do metabolismo osseo foi determinado em individuos do sexo masculino obesos saudaveis. Este foi um estudo randomizado, duplo-cego, paralelo, controlado por placebo. Vinte e quatro homens obesos saudaveis, de 19 a 49 anos de idade, com indice de massa corporal> 30 kg / m2 foram tratados com MK-677 (25 mg / dia; n = twelve) ou placebo (n = twelve) por 8 semanas. MK-677 aumentou marcadores de formacao ossea; um aumento de 23% no propeptideo carboxi-terminal dos niveis de procolageno tipo I e um aumento de 28% nos niveis de peptideo procolageno III foram observados com apenas 2 semanas de tratamento com MK-677 (p <0,01 ep = 0,001 versus
placebo, respectivamente) enquanto um aumento de fifteen% nos niveis sericos de osteocalcina nao foi detectado ate eight semanas de tratamento (p <0,01 compared to placebo). Marcadores de reabsorcao ossea foram induzidos dentro de 2 semanas de tratamento com MK-677; os niveis sericos do telopeptido reticulado carboxi-terminal do colagenio tipo I aumentaram 26% as eight semanas (p = 0,001 vs . placebo) e as taxas de hidroxiprolina / creatinina e calcio / creatinina na urina aumentaram em 23% (8 semanas) p <0,05 compared to placebo) e forty six% (p <0,05 vs . placebo), respectivamente, o MK-677 aumentou a proteina serica de ligacao ao fator de crescimento semelhante a insulina-5 (IGFBP-5) em forty three-44% apos two-eight semanas de tratamento (p <0,01 compared to placebo).
Em conclusao, O tratamento a curto prazo de voluntarios masculinos obesos saudaveis com o secretagogo de GH MK-677 aumenta os marcadores de reabsorcao e formacao ossea. Grandes aumentos nos niveis sericos de IGF-one e IGFBP-
5 e um aumento transitorio no soro IGFBP-4 foram encontrados. Futuros estudos de longo prazo sao necessarios para investigar se o tratamento prolongado com MK-677 aumenta a massa ossea.
SUGESTAO DE Components
MK-677 – twenty five mg
Uma capsula 1x ao dia em jejum.
SUGESTAO DE Formulation
MK-677 – twenty five mg Excipiente QSP – thirty mL Um mL ao dia em jejum.
Deve ser aplicado diretamente na boca e pode ser usado agua ou suco para ingerir. Nao deve ser misturado antes de ser administrado.
CONTRAINDICACOES
MK-677 e contraindicado para pessoas diabeticas pois pode reduzir a sensibilidade a insulina.
EFEITOS COLATERAIS
Os efeitos colaterais mais frequentes sao:
– Aumento do apetite;
– Fadiga;
– Dores musculares;
– Edema leve e transitorio dos membros inferiores;
– Alteracao de humor;
– Azia;
– Indigestao;
– Resistencia a insulina.
